Tako sinteza DNK kot RNK temelji na strategiji sinteze v trdni fazi in fosforamiditni kemiji, sintetizator DNK bi lahko uporabili za sintezo RNK ali analogov RNK brez nadaljnjih sprememb, reagente v sintezi DNK pa bi lahko uporabili neposredno v RNK in umetnih nukleinskih kislinah. 'sinteza.Kot je prikazano na sliki 1, je 2'-hidroksi v RNA fosforamiditu zaščiten s sililno zaščitno skupino, tj. t-butildimetilsilil (TBDMS), ki preprečuje stranske reakcije na krhko 2'-hidroksi skupino.Zajetna skupina TBDMS je ovirala reakcijo med fosforamiditom in 5'-hidroksi skupino na trdnem nosilcu, zato je potreben daljši čas spajanja, da se doseže učinkovitost spajanja.
Podobno kot pri sintezi DNA je bila sintetizirana RNA najprej odcepljena od trdne podpore z aminolizo, nato pa je bila skupina TBDMS odcepljena s tetrabutilamonijevim fluoridom (TBAF) ali trimetilamin trihidrofluoridom.Surovo RNA je mogoče očistiti s prekristalizacijo iz alkohola in HPLC.
Slika 1. Kemijska struktura osnovnih gradnikov v sintezi DNA in RNA.
a) dABz fosforamidit in b) rABz 2'-OTBDMS fosforamidit.
Razvoj zdravila siRNA zahteva strukturne analoge naravne RNA za povečanje biokompatibilnosti, 2'-hidroksi na RNA je mogoče nadomestiti s skupino MeO, F in MOE, zaklenjena nukleinska kislina (LNA) pa prav tako dobro deluje pri terapiji z RNA. (Slika 2).Ti fosforamiditi dajejo pri sintezi podobne aktivne snovi kot fosforamiditi tipa DNA, postopek obdelave in čiščenja teh nenaravnih nukleinskih kislin pa je podoben kot pri naravni DNK.
Slika 2. Kemijska struktura gradnikov v zdravilih siRNA.a) dABz 2-MeO fosforamidit;b) dABz 2-F fosforamidit;c) dABz 2-MOE fosforamidit in d) dABz zaklenjen fosforamidit.
Fosforamiditiso bistvenega pomena za sintezo genov, vključno predvsem družine DNA in RNA in njihovih derivatov, vse fosforamidite zgoraj lahko ponudimo v paketu.
Nenehno izboljšujemo delovanje naših izdelkov, izpopolnjujemo naš proizvodni proces in delamo prave podrobnosti.Ne samo, da vam nudimo visokokakovostne izdelke, ampak vam nudimo tudi usposabljanje in storitve.Opremljeni smo s strokovnim vodstvenim osebjem in odlično tehnično ekipo ter vzdrževalnim osebjem, ki našim strankam zagotavlja popolno poprodajno storitev.
Čas objave: 9. avgusta 2022